一、   GMP認(rèn)證知識(shí)

GMP是英文 GOOD MANUFACTURING PRACTICE 的縮寫，中文含義是“良好生產(chǎn)規(guī)范”。世界衛(wèi)生組織將GMP定義為指導(dǎo)食物、藥品、醫(yī)療產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的法規(guī)。GMP是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以改善。簡(jiǎn)要的說，GMP要求制藥、食品等生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過程，完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測(cè)系統(tǒng)，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量（包括食品安全衛(wèi)生）符合法規(guī)要求。

二、   GMP對(duì)凈化車間的要求
GMP的目標(biāo)是確保建立科學(xué)的、嚴(yán)格的無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境、工藝、運(yùn)行和管理體系，最大限度地消除所有可能的、潛在的生物活性、灰塵、熱原污染，生產(chǎn)出高品質(zhì)的、衛(wèi)生安全的藥物產(chǎn)品。我們所說的生物制藥凈化工程--GMP潔凈廠房工程解決方案和污染控制技術(shù)就是保證GMP成功實(shí)施。

三、   GMP凈化車間的定義
GMP凈化車間GMP的目標(biāo)是確保建立科學(xué)的、嚴(yán)格的無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境、工藝、運(yùn)行和管理體系，最大限度地消除所有可能的、潛在的生物活性、灰塵、熱原污染，生產(chǎn)出高品質(zhì)的、衛(wèi)生安全的藥物產(chǎn)品。我們所說的生物制藥凈化工程GMP潔凈廠房工程解決方案和污染控制技術(shù)就是保證GMP成功實(shí)施的的主要手段之一。
GMP凈化工程是指滿足GMP認(rèn)證要求的凈化工程，GMP凈化工程包括：GMP凈化廠房、GMP凈化車間、生物潔凈室、生物安全實(shí)驗(yàn)室、P2實(shí)驗(yàn)室等，是指能滿足GMP認(rèn)證要求的空氣凈化工程。

四、   GMP凈化車間的應(yīng)用
通常的來講，GMP凈化車間是生物潔凈室或生物凈化工程應(yīng)用最為廣泛的案例，大量應(yīng)用在保健品、食品、生物制藥、醫(yī)療器材等行業(yè)。是空氣凈化工程中衛(wèi)生等級(jí)要求較嚴(yán)格的，其重點(diǎn)防控除潔凈度要求外，殺菌消毒、防止交叉感染非常重要。生物潔凈室的應(yīng)用越來越廣泛，目前集中在醫(yī)院手術(shù)室和病房、制藥廠、生物安全實(shí)驗(yàn)室、動(dòng)物房等。

五、   GMP凈化車間的技術(shù)組成部分

    GMP凈化車間的頭等重要任務(wù)就是要控制室內(nèi)空氣浮游微粒及細(xì)菌對(duì)生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，
一般采取的空氣凈化措施主要有三個(gè)：
首先是空氣過濾——利用過濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都依附在懸浮顆粒上，微粒過濾掉了細(xì)菌也能過濾掉；
其次是組織氣流排污，在室內(nèi)組織起特定形式和強(qiáng)度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)生的污染物排除出去；
再次是提高室內(nèi)空氣靜壓，防止外界污染空氣從門及各種縫隙部位侵入室內(nèi)。

（一）、空氣過濾
    空氣過濾器是當(dāng)前空氣凈化最重要的手段?？諝膺^濾器的性能有風(fēng)量、過濾效率、空氣阻力和容塵量，它們是評(píng)價(jià)空氣過濾器的四項(xiàng)主要指標(biāo)，過濾器應(yīng)用率高、阻力小而容塵量大。

1.風(fēng)量
通過過濾器的風(fēng)量=過濾器面風(fēng)速（m/s）×過濾器截面積（m2）×3600m3/h
2.過濾效率
在額定風(fēng)量下，過濾器前后空氣含塵濃度N1、N2之差與過濾器前空氣含塵濃度的百分比稱為過濾功率A。
  用公式表示為：
      A=(N1-N2)/N2*100%
 當(dāng)含塵濃度以計(jì)重濃度“mg/m3”表示時(shí)，求出的效率為計(jì)重效率；以大于或等 于某一粒徑（例如>0.3um或>0.5um等）的顆粒計(jì)數(shù)濃度“個(gè)/L”表示時(shí)，求出的效率為計(jì)數(shù)效率；計(jì)數(shù)效率中若按材料徑范圍的顆料濃度來表示則粒徑分為組計(jì)數(shù)效率。
 用穿透率來評(píng)價(jià)過濾器的最終效果往往更為直觀。穿透率K是指過濾器后與過濾器前空氣含塵濃度的百分比。
  用公式表示為：
     K=N1/N2*100%
 K值比較明確地反映了過濾后的空氣含塵量，又同時(shí)表達(dá)了過濾的效果。例如：兩臺(tái)高效過濾器（HEPA）的過濾效率分別是99。99%和99。98%，看起來性能很接近，實(shí)則其穿透率相差一倍。用DOP（鄰苯二甲酸二辛酯）法檢漏就是基于過濾器的穿透率。

3.阻力
空氣流經(jīng)過濾器所遇的阻力是HVAC系統(tǒng)總阻力的組成部分。阻力隨濾速的增高而增大。故評(píng)價(jià)過濾器的阻力須以額定風(fēng)量為前提，過濾器的阻力又隨容塵的增加而升高；新過濾器使用時(shí)的阻力叫初阻力，容塵量達(dá)到規(guī)定值時(shí)的阻力叫終能力。一般中效與高效過濾器的終阻力大約為初阻力的2倍。
4.容塵量
  是在額 定風(fēng)量下達(dá)到終阻力時(shí)過濾器內(nèi)部的積塵量。

(二)、三級(jí)過濾在凈化系統(tǒng)中的應(yīng)用
    在空氣凈化系統(tǒng)中從吸入新風(fēng)開始，一般分為三級(jí)過濾。級(jí)使用初效過濾器，第二級(jí)使用中效或亞高效過濾器，第三級(jí)使用高效過濾器。個(gè)別也可能分為四級(jí)，即在第三級(jí)之后再增加一級(jí)高效過濾器，通常把不同效率的過濾器配合使用。
潔凈度為100，000級(jí)及低于100，000級(jí)的空氣處理應(yīng)采取初效、中效、高效空氣過濾器三級(jí)過濾。等于或高于100，000級(jí)（300，000級(jí)）空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。

（三）、過濾除菌
正因塵埃粒常作為細(xì)菌的載體，所以就這個(gè)意義來說，空氣中塵粒愈多，細(xì)菌與之接觸的機(jī)會(huì)也愈多，附著于其上的機(jī)會(huì)當(dāng)然也就多了，所以生物潔凈室中除菌的措施主要靠空氣過濾。用于生物潔凈室的過濾器，以下三個(gè)問題應(yīng)該特別注意：
1、高效過濾器對(duì)微生物的過濾效率
由于微生物的等價(jià)直徑遠(yuǎn)大于0.5μm，所以高效過濾器的濾菌效率幾近100%，高效過濾器出口菌濃皆可為“0”。用噴含菌溶液來試驗(yàn)，由于溶液的最后液滴大小也都大于細(xì)菌自身大小，所以也獲得較高的效率。對(duì)于常用的高效過濾器，當(dāng)以每L細(xì)菌濃度為8.2′102～6′104空氣通過它時(shí)，對(duì)于不同大小菌種，不同濾速條件的過濾效率也不一樣，對(duì)自身大小約0.1～0.5μm的細(xì)菌其過濾效率和0.3μmDOP微粒的效率一致。
2、控制減少潔凈區(qū)的微生物提高潔凈度應(yīng)努力做到：盡量減少渦流，避免將工作區(qū)以外的污染帶入工作區(qū)；盡量防止灰塵的二次飛揚(yáng)，以減少灰塵對(duì)工作的污染機(jī)會(huì)；為了稀釋空氣中的含塵濃度，要有足夠的通風(fēng)換氣量；工作區(qū)的氣流要盡量均勻，風(fēng)速必須滿足工藝和衛(wèi)生要求，當(dāng)氣流向回風(fēng)口流動(dòng)時(shí)，要使空氣中的灰塵能有效地帶走。
總的來說，潔凈室的灰塵主要來源于人其占80%~90%,來源于建筑物是次要的僅占10%~15%，來源于凈化送風(fēng)系統(tǒng)的就更少了。

（四）、氣流組織與換氣
    為了特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流動(dòng)狀態(tài)與分布，通常叫做氣流組織。一般來說，空氣自送風(fēng)口進(jìn)入房間后首先形成射入氣流，流向房間回風(fēng)口的是回流氣流，在房間內(nèi)局部空間回旋的則是渦流氣流。為了使工作區(qū)獲得低而均勻的含塵濃度，潔凈室內(nèi)組織氣流的基本原則是：要限度地減少渦流；使射入氣流經(jīng)過最短流程盡快覆蓋工作區(qū)，希望氣流方向能與塵埃的沉降方向一致；使回流氣流有效地將室內(nèi)灰塵排出室外。可見潔凈車間與一般的空調(diào)車間相比是完全不同的?？照{(diào)車間為了獲得均勻的溫濕度而用紊流度大的氣流方式，使射流同室內(nèi)原有空氣混合，并把工作區(qū)置于空氣得到充分混合后的回流區(qū)內(nèi)。

（五）、正壓控制
     為防止外界污染物隨空氣從圍護(hù)結(jié)構(gòu)的門窗或其它縫隙滲入潔凈室內(nèi)，以及防止當(dāng)門開啟后空氣從低潔凈區(qū)倒流向高潔凈區(qū)，必須使?jié)崈羰覂?nèi)的空氣保持高于鄰區(qū)的靜壓值，這是空氣凈化中的又一項(xiàng)重要措施。
潔凈室正壓是通過使凈化系統(tǒng)的送風(fēng)量大于回風(fēng)量和排風(fēng)量的方法來達(dá)到。維持潔凈室正壓所需的負(fù)量，要根據(jù)圍護(hù)結(jié)松密封性能的好壞來確定。
實(shí)測(cè)表明當(dāng)潔凈室正壓為5pa時(shí)，已能滿足潔凈室潔凈度對(duì)正壓的要求，但這是限度的正壓值。在此正壓值下，多數(shù)潔凈室所需的維持正壓風(fēng)量為2-4次/h換氣次數(shù)。為了節(jié)能，建議把圍擴(kuò)結(jié)構(gòu)做得盡可能嚴(yán)密，正壓所需的風(fēng)量按1-2次/ h換氣次數(shù)選用。
實(shí)測(cè)中多數(shù)潔凈室處于10 Pa左右的正壓值，建議采用正壓值時(shí)所需的風(fēng)量按2-3次/h換氣次數(shù)選用。達(dá)到潔凈室正壓要求的措施，可按表9-6選用。